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猪活体内Rho-激酶在药物洗脱支架诱发冠状动脉超收缩反应发生机理中的作用

Role of Rho-Kinase in the Pathogenesis of Coronary Hyperconstricting Responses Induced by Drug-Eluting Stents in Pigs In Vivo

作者:国际循环网   日期:2010/3/11 15:16:00

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本研究目的为验证在猪活体内,药物洗脱支架(DES)诱发的冠状动脉超收缩反应的发生机理是否包括Rho-激酶途径......

目的:本研究目的为验证在猪活体内,药物洗脱支架(DES)诱发的冠状动脉超收缩反应的发生机理是否包括Rho-激酶途径。

背景:新近有研究结果显示,在人体内与裸金属支架(BMS)相比,DES边缘区域的冠状动脉收缩反应增强。我们之前所做研究结果显示,在人类和动物体内,激活Rho-激酶途径是冠状动脉痉挛分子机制的核心环节。

方法:将人类冠状动脉平滑肌细胞(hCASMCs)与不同浓度的紫杉醇(10-9~10-6 mol/l,相当于曾经报道的置入DES冠状动脉组织内的浓度水平)共同培养24h。紫杉醇洗脱支架(PES)、西罗莫司洗脱支架(SES)和BMS随机置入猪左侧冠状动脉4周。

结果:在hCASMCs中,紫杉醇显著增加了Rho-激酶的表达和活性。在猪模型中,与BMS组(n = 12)相比,PES组(n = 12)血清素显著增强冠状动脉收缩反应(45 ± 4% vs. 30 ± 3%,P<0.01),冠状动脉收缩反应被选择性Rho-激酶抑制剂hydroxyfasudil(90和300 mg/kg冠状动脉内给药)消除。PES增强了支架边缘的炎症反应和微血栓形成,同时增强了Rho-激酶的表达和活性。在器官试验中,与BMS组相比,PES支架边缘一周由血清素所诱导的冠状动脉收缩显著增强。在活体实验中,SES导致了相似的冠状动脉超收缩反应。

结论:本研究结果显示,Rho-激酶途径在由DES诱导的冠状动脉超收缩反应的发生机理中扮演了重要角色。

版面编辑:解晓东



DEShCASMCsRho-激酶

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