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[AHA2011]体内心肌成纤维细胞到心肌样细胞的直接转换

Direct Conversion of Cardiac Fibroblasts into Cardiomyocyte-Like Cells in vivo

作者:国际循环网   日期:2011/11/17 10:50:49

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背景:心肌损伤造成的已分化完成的心肌细胞的损失是不可逆的,而且目前对此治疗方法有限。再生医学对于修复损伤心脏来说,是一个值得关注的选择

    背景:心肌损伤造成的已分化完成的心肌细胞的损失是不可逆的,而且目前对此治疗方法有限。再生医学对于修复损伤心脏来说,是一个值得关注的选择。我们近来在体外实验中发现,联合使用转录因子可对心肌成纤维细胞再编程,使其直接成为分化后心肌样细胞。本研究旨在探索直接将心脏再编程因子注射到损伤心脏内,是否能够在体内将内源性心肌成纤维细胞转化为心肌细胞。
    方法和结果:冠状动脉结扎被用于在小鼠中诱导心肌梗死,以转录病毒载用于基因导入。心肌梗死后,表达波形蛋白的心肌成纤维细胞数量显著增加。为确定再编程因子能否在体内诱导分化转移,我们对GFP小鼠心脏a-肌球蛋白重链(MHC)注射Gata4, Mef2c, Tbx5 (GMT)和DsRed,或DsRed逆转录病毒。GFP小鼠心脏只有分化后心肌细胞能够表达GFP。感染DsRed的心脏成纤维细胞不表达a-MHC GFP,证实对照组中未发生心肌细胞转换。与其相比,在GMT和DsRed局部注射后,双重免疫染色法证实梗死区细胞同时表达DsRed和a-MHC GFP。而且,DsRed阳性细胞表达一种心肌细胞的标记物——肌小节α辅肌动蛋白,并且具有清晰的肌小节结构。我们还发现和创伤区相比,心肌转换在边缘区更加明显(5%的成纤维细胞)。
     结论:以上结果提示,体内成纤维细胞可以成为新的心肌细胞的细胞源,直接的心肌再编程可以在体内通过对梗死心脏直接局部注射GMT来诱导。这种策略的进一步完善可能为修复损伤心脏提供新的有收缩能力的组织。

版面编辑:沈会会  责任编辑:张衡


基因治疗心肌成纤维细胞心肌细胞再生性医学干细胞心肌梗死

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