当前位置:循环首页>正文

阿利西尤单抗显著降低ACS患者TG水平,显示MACE风险下降得益于LDL-C降低

作者:国际循环网   日期:2020/12/8 11:18:19

国际循环网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

接受最大耐受剂量他汀治疗的急性冠状动脉综合征(ACS)患者中,甘油三酯(TG)水平是否与主要心血管事件(MACE)发生存在独立相关性仍有争议。

  内容摘要速递
  甘油三酯(TG)水平与主要心血管事件(MACE)发生仍有争议
  OO研究显示阿利西尤单抗降低LDL-C和Lp(a), 降低MACE和全因死亡
  阿利西尤单抗降低TG
  MACE风险降低仍得益于LDL-C降低
 
  接受最大耐受剂量他汀治疗的急性冠状动脉综合征(ACS)患者中,甘油三酯(TG)水平是否与主要心血管事件(MACE)发生存在独立相关性仍有争议。阿利西尤单抗在ODYSSEY OUTCOMES等临床研究中,除显著降低LDL-C外还可一定程度上降低脂蛋白(a)水平和TG,而其对TG的作用与阿利西尤单抗的心血管保护和全因死亡获益的关系,尚有待进一步分析证实。
  在近期的美国心脏协会(AHA)科学会议上,ODYSSEY OUTCOMES研究预设的患者TG水平亚组分析结果公布,该分析评估了入组患者基线TG水平或治疗期间(至治疗后4个月)变化情况与MACE发生存在独立相关性[1]。
  ODYSSEY OUTCOMES研究是一项国际多中心、随机、双盲临床III期试验,纳入18924例在过去12个月内发生ACS,且接受最大耐受剂量他汀治疗后LDL-C仍≥70 mg/dl(1.8 mmol/L)的患者[或非高密度脂蛋白(non-HDL-C)≥100 mg/dl(2.6 mmol/L),或载脂蛋白B≥80 mg/dl],患者按1:1比例随机分入阿利西尤单抗组或安慰剂组,平均随访时间33个月。
  研究主要终点为包括冠心病死亡,非致死性心肌梗死,致死或非致死性缺血性卒中,不稳定心绞痛需要住院的MACE。阿利西尤单抗组患者的MACE总体发生风险较安慰剂组下降15%(HR=0.85, P<0.001)(图1),并与全因死亡风险下降15%(HR=0.85)有关(图2),提示阿利西尤单抗治疗可带来MACE和全因死亡获益,患者治疗12个月时的LDL-C较基线降低61%[2]。
 

图1. 阿利西尤单抗显著改善近期ACS患者MACE风险
 

 
图2. 阿利西尤单抗是目前唯一观察到全因死亡下降相关的PCSK9i
 
  本次预设分析数据显示,ODYSSEY OUTCOMES研究中患者中位TG水平为129 mg/dl,其中11 437例患者基线TG<150 mg/dl,7085例患者基线TG≥150 mg/dl,基线TG≥150 mg/dl的患者合并糖尿病、高血压的比例显著更高(P≤0.05),应用Cox风险模型对基线变量进行矫正后分析。针对对照组的分析显示,在最大耐受剂量他汀类治疗后的近期ACS患者中,基线TG水平是MACE的独立预测因子。与基线平均水平(129 mg/dl)相比,基线TG在190 mg/dl以上患者的风险相对更高(图3)。
 

 
图3. 基线TG水平与MACE风险的相关性
 
  比较4个月时中位空腹TG降幅,阿利西尤单抗组较基线下降17.6%,安慰剂组较基线下降0.6%,降幅显著大于安慰剂组(P<0.001)(图4),且在随访的48月内仍维持较安慰剂组更低的空腹TG水平(图5)。但患者基线TG水平(≥150 mg/dl或<150 mg/dl)与LDL-C降幅无明显关联。阿利西尤单抗治疗可显著且持续降低患者TG水平,但阿利西尤单抗治疗组的MACE风险的降低与TG变化无明显关联(图6)。
 

 
图4. 第4个月时,空腹TG的变化
 

 
图5. 随访48个月的TG变化
 

 
图6. TG水平与MACE风险的相关性
  与降低LDL-C就能带来心血管获益相比,降低TG水平对ACS患者的获益尚不明确,2019年一项纳入49项研究(含他汀或非他汀治疗),共计超过37万名受试者的Meta分析[3]显示,TG每降低40 mg/dl与主要心血管事件风险下降8%有关(RR=0.92),但仅有使用ω-3脂肪酸的REDUCE-IT研究中[4],TG下降带来较明显的心血管获益,移除该研究后RR=0.96,降低TG水平的获益尚有待后续临床研究证实。2019年ESC/EAS血脂异常管理指南指出,餐后TG>150 mg/dl与心血管风险上升有关,对TG>200 mg/dl以上的患者,降低心血管风险的一线治疗选择为他汀类药物[5]。
  ODYSSEY OUTCOMES研究证实,阿利西尤单抗显著降低LDL-C水平62.7%,同时显著降低TG水平17.6%。但其心血管保护作用及全因死亡获益仍主要与降低LDL-C有关。
 
  参考文献:
  [1] Zahger D, et al. Circulation. 2020,142(Suppl_3): A15281.
  [2] Schwartz GG, et al, N Engl J Med. 2018,379(22):2097-2107.
  [3] Marston NA, et al. Circulation. 2019;140(16):1308-1317.
  [4] Bhatt DL, et al. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22.
  [5] Mach F, et al. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188.
 
  专家简介
  黎励文 主任 医学博士,主任医师,硕士生导师,南方医科大学兼职教授,广东省人民医院、广东省心血管病研究所心内三区行政主任,心衰中心主任,FACC,FESC。
  中华医学会心血管病分会代谢性心血管疾病学组委员,中国医师协会心力衰竭专业委员会常委兼女性心衰学组副组长,中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组委员,国家心血管病专家委员会心力衰竭专委会常委,广东省女医师协会心力衰竭及代谢性心血管疾病专委会主任委员,广东省医学会心血管病分会心力衰竭学组副组长,广东省医师协会心力衰竭专业医师分会副主委,广东省健康管理学会心血管病专业委员会副主委,广东省中西医结合学会心血管病预防专业委员会副主委,广东省医院协会血栓与栓塞性疾病防治管理专业委员会副主委,广东省中医药学会心力衰竭专业委员会第一届委员会副主委。
  《中华老年心脑血管病杂志》、《中华心血管病杂志(网络版)》、《中华心力衰竭及心肌病杂志》等编委,《中华心血管病杂志》《岭南心血管病杂志》等审稿专家。
 

版面编辑:张冉  责任编辑:刘超颖


ACSMACE

分享到: 更多


设为首页 | 加入收藏 | 关于我们 | 联系方式 | 招贤纳士
声明:国际循环网( www.icirculation.com)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可,不得转载。
京ICP备15014970号-5  互联网药品信息服务资格证书编号(京)-非经营性-2017-0063  京公网安备 11010502033353号  增值电信业务经营许可证:京ICP证150541号
国际循环 版权所有   © 2004-2024 www.icirculation.com All Rights Reserved
公司名称:北京美赞广告有限公司 公司地址:北京市朝阳区朝阳门北大街乙12号天辰大厦1座1409 电话:010-51295530